Pathophysiologie der Insulinresistenz und Strategien zur funktionellen Remission des Typ-2-Diabetes

Pathophysiologie der Insulinresistenz und Strategien zur funktionellen Remission des Typ-2-Diabetes

Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist primär eine Hyperinsulinämie-bedingte Stoffwechselstörung, die durch eine rezeptorielle und postrezeptorielle Insulinresistenz der Zielgewebe (Leber, Skelettmuskel, Fettgewebe) gekennzeichnet ist. Die reine pharmakologische Monotherapie zielt häufig auf die Glukosesenkung ab, ohne die grundlegende Ursache – den Ektopie-Fettaufbau und die chronische Überernährung – zu beheben.

Die Akkumulation von Diacylglycerolen und Ceramiden im Muskel- und Lebergewebe aktiviert die Proteinkinase C (PKC), was die Phosphorylierung des Insulinrezeptorsubstrats-1 (IRS-1) an Serinresten bewirkt. Infolgedessen wird die Translokation des Glukosetransporters GLUT4 an die Zellmembran behindert. Der resultierende kompensatorische Hyperinsulinismus verstärkt die Lipogenese in der Leber.

Eine Remission der Erkrankung erfordert die Reduktion des viszeralen und intraorganischen Fettgehalts. Ernährungsphysiologisch zeigt die Restriktion hochglykämischer Kohlenhydrate deutliche Effekte. Das Einführen von Kriterien wie der Vermeidung verarbeiteter Lebensmittel mit einem Einfachzuckergehalt von über 10 % reduziert chronische Glukose- und Insulinpeaks.

Zusätzlich induziert muskuläre Kontraktion beim Krafttraining eine insulinunabhängige Translocation von GLUT4 über die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK).

Die Kombination aus Ernährungsmodifikation und gezielter Bewegungstherapie ermöglicht eine Wiederherstellung der hepatischen und muskulären Insulinsensitivität.